Kriminalinspektor Marc Hoffmann (Alexander Pschill) und sein Polizeihund Rex sind ein eingespieltes Team. Kommt der smarte und clevere Hoffmann in einem Fall mal nicht weiter, weiß er genau, dass er sich auf die Fähigkeiten seines tierischen Partners verlassen kann. Unterstützend zur Seite stehen ihnen Niki Herzog (Elke Winkens) sowie Fritz Kunz (Martin Weinek). Bei allen Fällen wird das Duo von Gerichtsmediziner Dr. Leo Graf (Gerhard Zeman) unterstützt, der sie immer auf die richtige Fährte bringt.